Yetişkinlerde Paracetamol Aşırı Dozu

Özet

Paracetamol aşırı dozu, paracetamol veya paracetamol içeren ilaçların aşırı alımını takiben akut veya aşamalı bir aşırı doz ya da terapötik fazlalık şeklinde ortaya çıkabilir. Hastalar genellikle asemptomatik olarak veya başlangıçta hafif gastrointestinal semptomlarla başvururlar. Tedavi edilmediği takdirde paracetamol zehirlenmesi, ilacın alınmasından sonraki 2 ila 4 gün içinde fulminan karaciğer yetmezliği dahil olmak üzere çeşitli derecelerde karaciğer hasarına yol açabilir. Nadir olarak, yüksek doz aşımı koma ve şiddetli metabolik asidoz ile kendini gösterebilir. Koma ile başvuru, paracetamolün opioidlerle kombinasyon halinde veya birden fazla ilacın aşırı dozda alınması sonrasında da görülebilir. Asetilsistein ile 8 saat içinde tedavi edilen hastalarda hepatotoksisite son derece nadirdir. Ancak, akut paracetamol aşırı dozundan sonraki ilk 8 saatin ardından asetilsisteinin etkinliği azalır ve tedavinin 8 ila 16 saat arasındaki gecikmeleriyle birlikte hepatotoksisitede kademeli bir artış gözlemlenir.

Tanı

Tanı, hastanın kaç tane paracetamol aldığı ve hangi süre zarfında aldığı ve aşırı dozun niyetinin ne olduğu gibi bilgilerin toplanmasıyla karaciğer toksisitesi riskini değerlendirmeye dayanır. Yetişkinler için önerilen maksimum paracetamol dozu 24 saatte 4 gramdır. Akut aşırı doz, genellikle kendine zarar verme bağlamında, bir saatten kısa bir süre içinde aşırı miktarda paracetamol alınması olarak tanımlanırken, aşamalı aşırı doz bir saatten daha uzun bir süre içinde aşırı miktarda paracetamol alınmasıdır. Terapötik fazlalık ise ağrı veya ateşi tedavi etme amacıyla ve kendine zarar verme niyeti olmadan aşırı doz alınmasıdır. Akut aşırı dozda, alımından en az 4 saat sonra serum paracetamol konsantrasyonu ölçülür ve bu, karaciğer hasarı olasılığını belirlemek ve asetilsistein tedavisine ihtiyaç olup olmadığını saptamak için kullanılır. Aşamalı aşırı doz veya terapötik fazlalık durumlarında, serum paracetamol konsantrasyonu başlangıç tedavisini belirlemek için kullanılmaz, ancak izleme amaçlı kullanılır. Akut karaciğer hasarı, alanin aminotransferaz (ALT) normal üst sınırın üzerinde ise şüphelenilir. Protrombin zamanı ve Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR) karaciğer yetmezliğinin şiddetini izlemek için ölçülür. Akut böbrek hasarı, serum kreatinin düzeyinin 300 üzerinde olması durumunda şüphelenilir ve bu, acil karaciğer nakli için bir göstergedir.

Tedavi

Tedavinin temel amacı, paracetamol aşırı dozunu takiben karaciğer hasarını önlemek veya en aza indirmektir; bu, hepatotoksik metabolit N-asetil-p-benzokinon iminin (NAPQI) detoksifikasyonunu sağlayan glutatyon seviyelerini geri kazandıran asetilsistein ile sağlanır. Akut aşırı dozda, eğer hastada 150 veya daha fazla paracetamol alınmışsa ve paracetamol seviyesinin elde edilmesinde 8 saatten fazla bir gecikme olacaksa, alımdan 8 saatten az bir süre sonra başvuran hastalarda kan sonuçlarını beklemeden asetilsistein ile tedaviye hemen başlanmalıdır. Asetilsistein, maksimum koruma için paracetamol alımından itibaren 8 saat içinde başlatılmalıdır. Akut karaciğer hasarını gösteren klinik bulgular veya laboratuvar sonuçları (örneğin, ALT normal üst sınırın üzerinde, , paracetamol konsantrasyonu tespit edilebilir) varsa, aşamalı aşırı doz veya terapötik fazlalık durumlarında da hemen asetilsistein ile tedaviye başlanmalıdır. Hasta paracetamol alımından sonraki 1 saat içinde başvurmuşsa ve paracetamol almışsa aktif kömür verilmesi düşünülebilir. Karaciğer nekrozu belirtileri varsa (örneğin, sağ subkostal ağrı ve hassasiyet, sarılık, INR ) hasta acilen kıdemli bir meslektaşla tartışılmalıdır. Acil karaciğer nakli için belirtiler varsa (örneğin, arteriyel , 3. veya 4. derece karaciğer ensefalopatisi, serum kreatinin ) hepatolojiye acil sevk tetiklenmelidir.