Paget Hastalığı

Özet

Paget hastalığı (PDB), artmış kemik rezorpsiyonu, kemik oluşumu ve yeniden şekillenmesi ile karakterize, kronik, lokalize bir kemik yeniden şekillendirme bozukluğudur ve büyük uzun kemik ve kafatası deformitelerine yol açabilmektedir. Hastaların çoğu asemptomatiktir; ancak, semptomatik olanlar genellikle pagetik lezyon, ikincil osteoartrit, deformite veya patolojik kırık nedeniyle kemiğe veya ekleme lokalize ağrı hissetmektedirler. Kemik aşırı büyümesi nedeniyle ortaya çıkan nörolojik semptomlar arasında işitme kaybı, kronik yüz ağrısı, hidrosefali, periferik sinir sıkışması ve spinal stenoz bulunabilmektedir. Tanı genellikle rastlantısaldır, izole yüksek serum alkalen fosfataz seviyesi şüpheyi artırmaktadır. Düz radyografiler tanı koydurucudur, daha az net durumlarda bilgisayarlı tomografi taraması önerilmektedir. Bisfosfonatlar, tedavi gerekiyorsa aşırı osteoklastik aktiviteyi yavaşlatmak için birinci basamak tedavidir. Fizyoterapi, ortozlar, yürüme ve işitme cihazları ek tedaviyi oluşturmaktadır ve ağrı kontrolü için analjezikler önerilmektedir.

Tanı

PDB’li hastaların çoğu asemptomatiktir ve semptomatik olanlar sıklıkla başlangıçta başka bir kas-iskelet bozukluğu ile yanlış tanı alırlar. Tanı, görüntüleme çalışmalarıyla doğrulanır ve sıklıkla başka bir tanı için inceleme sırasında rastlantısal olarak veya izole yüksek alkalen fosfataz bulgusu ile laboratuvar testlerinde konulur. Klinik bulgular arasında uzun kemiklerde ve yüz bölgelerinde kronik ağrı, patolojik kırıklar, etkilenen kemiklerin belirgin deformiteleri (uzun kemiklerin eğilmesi, frontal çıkıntı, prognatizm), dişlerin gevşemesi veya maloklüzyon, artmış yerel sıcaklık ve işitme kaybı bulunmaktadır. Vertebral PDB’li bireylerde spinal stenoz yaygın bir komplikasyondur ve parestezi ve kas zayıflığı ile başvurular görülebilmektedir. Görüntülemede düz röntgenler merkezi bir öneme sahiptir ve klasik pagetoid kemik görünümleri sergiler. Teknetyum (Tc-bisfosfonat) taramaları, tüm pagetik alanları ve asemptomatik bölgeleri belirlemek için en yaygın kullanılan tarama aracıdır. Laboratuvar testleri arasında toplam serum alkalen fosfataz, kemik spesifik alkalen fosfataz, serum P1NP, serum CTX, serum kalsiyum ve serum 25-hidroksivitamin D ölçümleri yer almaktadır. Tanı için en hassas ve spesifik test kemik biyopsisidir, ancak nadiren gereklidir.

Tedavi

Tedavinin temelini, kemik rezorpsiyonunun güçlü inhibitörleri olan bisfosfonatlar oluşturur ve aşırı osteoklastik aktiviteyi ve kemik dönüşümünü azaltmayı hedefler. Tedavi, semptomatik hastalar ve komplikasyon riski taşıyan aktif hastalığı olanlar için endikedir. Birinci basamak ajanlar olarak zoledronik asit, alendronik asit ve risedronat sodyum kullanılmaktadır. Zoledronik asit (tek doz intravenöz 5 mg), alendronik asit (6 ay boyunca günde bir kez 40 mg ağızdan) veya risedronat sodyum (2 ay boyunca günde bir kez 30 mg ağızdan) birincil seçeneklerdir. Bisfosfonatları tolere edemeyen veya kontrendikasyonu olan kişilerde ikincil seçenek olarak kalsitonin (subkutan/intramüsküler 100 ünite günde bir kez, ardından her 1-3 günde 50-100 ünite) önerilmektedir. Hipokalsemi veya osteomalazinin kötüleşme riskini azaltmak için bisfosfonat tedavisinden önce kalsiyum ve D vitamini seviyelerinin normal olması gerekmektedir. Destekleyici tedaviler fizyoterapi, ortozlar, yürüme yardımcıları, işitme cihazları ve ağrı kontrolü için analjezikleri içermektedir. Cerrahi müdahale nadiren gereklidir ve genellikle kırıklar, son evre osteoartrit veya spinal stenoz gibi komplikasyonların tedavisi için önerilmektedir. Semptom göstermeyen ve düşük komplikasyon riski olan hastalar, aktif farmakolojik tedavi olmadan izlenebilir.