Osteogenezis İmperfekta

Özet

Osteogenezis imperfekta (OI), aynı zamanda kırılgan kemik hastalığı veya kırılgan kemik displazisi olarak da bilinen nadir, genetik ve fenotipik olarak heterojen bozukluklar grubunu kapsar. Genellikle çocuklarda ve ergenlerde tekrarlayan kırılganlık kırıkları, olağanüstü düşük kemik kütlesi, kemik deformiteleri, kifoskolyoz ve kısa boy gibi bir veya daha fazla özellikle ortaya çıkar. Ayrıca mavi-gri sklera, dentinogenezis imperfekta, ilerleyici işitme kaybı, eklem gevşekliği, kronik ağrı ve kas zayıflığı gibi ekstra iskeletsel belirtilerle de kendini gösterebilir. OI, fenotipik değişkenlikte önemli farklılıklar gösterir ve şiddeti, yaşamı tehdit eden (perinatal ölüm dahil) veya ölümcül durumdan, hafif veya neredeyse asemptomatik duruma (belirtilerin ergenliğe kadar belirgin olmayabileceği gecikmiş sunumlar dahil) kadar değişebilir. Bu nedenle, belirli bir klinik özelliğin olmaması OI tanısını dışlamaz. Tedavinin temel hedefleri, alan kemik mineral yoğunluğunu artırmak, kırıkları önlemek ve tedavi etmek, ağrıyı yönetmek, fonksiyonel sonuçları iyileştirmek, işitmeyi ve ağız sağlığını optimize etmek ve ekstra iskeletsel komplikasyonları önlemektir. Yönetim, klinik genetik, endokrinoloji, ortopedi, fizyatri, fiziksel ve mesleki terapi, diş hekimliği, odyoloji, kulak burun boğaz, ağrı yönetimi, kardiyoloji ve pulmonoloji gibi birçok uzmanlığın katkısını içerebilen multidisipliner bir yaklaşım gerektirir. İlaç tedavisinin temel unsurları analjezi ve bisfosfonat tedavisidir ve bu, hastanın semptomlarına ve fenotipik sunumuna göre bireyselleştirilmelidir.

Tanı

OI tanısı, tekrarlayan kırılganlık kırıkları, olağanüstü düşük kemik kütlesi, kemik deformiteleri, kifoskolyoz, kısa boy, mavi-gri sklera, dentinogenezis imperfekta, kraniyofasiyal deformite, ilerleyici işitme kaybı, eklem gevşekliği, kronik ağrı veya kas zayıflığı gibi özelliklerden bir veya daha fazlasını gösteren kişilerde, en yaygın olarak çocuklarda/ergenlerde düşünülmelidir. İskeletsel ve ekstra iskeletsel belirtilerin kapsamı ve şiddeti önemli fenotipik değişkenlik gösterebilir ve etkilenen bir ailenin bireyleri arasında bile farklılık gösterebilir. Bu nedenle, herhangi bir belirgin klinik özelliğin olmaması tanıyı dışlamaz. Bakımın belirlenmesi ve kırıkların ve kemik deformitelerinin kapsamını değerlendirmek için çoğu hastada iskelet taraması önerilir. Diğer araştırmalar arasında çift enerji x-ışını absorpsiyometrisi (DXA), işitme değerlendirmesi ve genetik testler bulunabilir. Ayırıcı tanılar arasında kaza dışı yaralanma, hipofosfatazi, idiyopatik juvenil osteoporoz, Hajdu-Cheney sendromu ve Plastin 3 ile ilişkili X’e bağlı kalıtım modeli osteoporoz yer alır.

Tedavi

OI’li bireylerin optimal bakımı multidisipliner bir yaklaşım benimsemeli ve kırıkları önlemek, alan kemik mineral yoğunluğunu artırmak, ağrıyı yönetmek, fonksiyonel sonuçları ve işitmeyi optimize etmek, ağız ve diş sağlığını iyileştirmek ve ekstra iskeletsel komplikasyonları önlemek gibi genel hedeflere odaklanmalıdır. Genel önlemler arasında aile üyelerine, bakıcılara ve sağlık hizmeti sağlayıcılarına güvenli taşıma teknikleri hakkında bilgi vermek, fiziksel aktiviteyi teşvik etmek (temas sporları, kayak ve buz pateni gibi düşme/kırık riskini artıran sporlardan kaçınmak), sigara ve aşırı alkol tüketiminden kaçınmak, yeterli kalsiyum ve D vitamini alımını sağlamak ve kortikosteroidler gibi kemik metabolizmasını olumsuz etkileyen ilaçlardan mümkün olduğunca kaçınmak yer alır. Kronik ağrı yönetimi, analjezikler (parasetamol ve ibuprofen gibi NSAID’ler birincil seçeneklerdir), masaj terapisi, fizyoterapi ve transkutanöz sinir uyarıcıları kullanımını içerebilir. Bisfosfonatların kullanımı bazı çocuklar ve yetişkinler için önerilmektedir ve intravenöz bisfosfonatlar (zoledronik asit, pamidronat) ve oral bisfosfonatlar (alendronik asit, risedronat) yaygın olarak kullanılan seçeneklerdir. Kırığı olan tüm hastalar, OI’li bireyleri yönetme konusunda uzmanlaşmış bir ortopedi cerrahına yönlendirilmelidir; telekopik çubuklarla intramedüller çubuklama, uzun kemikler için iç fiksasyonun temel taşlarından biridir. İşitme kaybı olan tüm yaş gruplarındaki hastalarda işitme cihazlarının kullanımı birinci basamak müdahale olarak düşünülebilir. Cerrahi prosedürler (stapedektomi, koklear implant) ise şiddetli, iletim tipi ilerleyici işitme kaybı olan ve işitme cihazlarının etkisiz olduğu kişilerde düşünülebilir.