Lösemi

Özet

Lösemi, kan oluşturan organların ilerleyici ve kötü huylu bir hastalığıdır ve kan ve kemik iliğinde beyaz kan hücrelerinin ve öncüllerinin bozulmuş çoğalması ve gelişimiyle karakterize edilir. 2019 yılında dünya genelinde 644.000 yeni lösemi vakası rapor edilmiştir. 2023 yılında Amerika Birleşik Devletleri’nde 59.610 yeni vaka beklenmektedir ki bu, tüm yeni kanser vakalarının yüzde 3.0’ını temsil etmektedir. Lösemi, hücre farklılaşma derecesine (hastalık süresine değil) göre akut veya kronik olarak ve dahil olan hücre türüne göre (miyeloid veya lenfoid) miyelojenik veya lenfositik olarak sınıflandırılır. Akut lenfoblastik lösemi , kronik lenfositik lösemi , akut miyeloid lösemi ve kronik miyeloid lösemi gibi çeşitli alt tipleri bulunmaktadır. Tipik belirti ve semptomlar arasında yorgunluk, kilo kaybı, ateş, solukluk, ekimozlar, peteşiler, dispne, baş dönmesi, çarpıntı, kanama ve tekrarlayan enfeksiyonlar bulunabilir , ancak her alt tipin kendine özgü özellikleri vardır.

Tanı

Löseminin kesin tanısı genellikle kemik iliği biyopsisi ve/veya kan analizi gerektirir. Kronik lenfositik lösemi (KLL) tanısı, öncelikle periferik kanda monoklonal B lenfositlerinin (>5000 hücre/mikrolitre) bulunduğu indolent bir lenfoproliferatif bozukluk olmasıyla konur ve diferansiyelli tam kan sayımı, leke kanında smudge hücreleri gösteren yayma ve akış sitometrisi ile teşhis edilir. Akut lenfoblastik lösemi (ALL) tanısında, genetik anormallikler sitogenetik analizle tespit edilen kromozomal yeniden düzenlemeleri (örneğin translokasyonlar) veya moleküler analizle tespit edilen diğer genetik lezyonları içerir. Kronik miyeloid lösemide (KML) ise tüm hastalar, hastalığın evresini doğrulamak ve karyotip analizi için tanı anında kemik iliği biyopsisi gerektirir. Blast krizi tanısı, periferik kan veya kemik iliğindeki blast hücrelerinin yüzdesi (%20 (WHO) veya %30 (MD Anderson Kanser Merkezi ve Uluslararası Kemik İliği Nakil Kaydı)) ile veya blast hücrelerinin ekstramedüller birikimi veya kemik iliği biyopsisinde büyük odaklar halinde bulunması ile doğrulanır. Kıllı hücre lösemisi (KHL) tanısı, genellikle yorgunluk, belirgin şekilde büyümüş dalak (splenomegali) ve pansitopeni semptomları ile karakterizedir ve mikroskop altında saç benzeri ince sitoplazmik uzantılara sahip lösemik hücrelerin (‘kıllı hücreler’) incelenmesini içerir.

Tedavi

Lösemi tedavisi, alt tipine ve evresine bağlı olarak büyük ölçüde değişir. Akut lenfoblastik lösemi ve akut miyeloid lösemi gibi hızlı ilerleyen formlar genellikle indüksiyon, konsolidasyon ve idame kemoterapisi evrelerini içerir ve yüksek riskli hastalarda allojenik kök hücre nakli düşünülebilir. Kronik formlar (KLL ve KML) ise genellikle hedefli ilaçlarla yönetilir; KML’de tirozin kinaz inhibitörleri (TKI’ler) tedavinin temelini oluşturur ve KLL’de kemoterapi veya hedefli küçük moleküller (örneğin BCL-2 inhibitörleri veya BTK inhibitörleri) kullanılır. Kronik miyeloid lösemi, tedavi edilmezse genellikle 3 ila 5 yıl içinde ölümcül blastik hastalığa ilerler ; bu nedenle tedavi, TKI’ler aracılığıyla hastalığın kronik fazda tutulmasını hedefler. Kıllı hücre lösemisi (KHL) tedavi edilemez , ancak pürin analogları ile tedaviye yüksek oranda yanıt verir ve on yıl veya daha fazla süreyle ortalama nükssüz sağkalım bildirilmiştir. Tedavi edilmeyen KML hastaları için blast krizi, yüksek doz kemoterapi ve acil nakil gerektiren önemli bir komplikasyondur.