Lambert-Eaton Myastenik Sendromu

Özet

Lambert-Eaton myastenik sendromu (LEMS), nöromüsküler kavşakta nadir görülen bir otoimmün hastalıktır. LEMS, ya altta yatan bir kanserle ilişkili paraneoplastik bir durum (CA-LEMS) olarak ortaya çıkabilir ve bu durumda en yaygın olarak küçük hücreli akciğer kanseri (SCLC) ile ilişkilidir, ya da kanser olmadan, daha genel bir otoimmün durumun parçası olarak (NCA-LEMS) da görülebilir. Klinik belirtiler sinsi ve yavaş başlayan yorgunluk, zayıflık ve kuru ağız içerebilir. Klinik bulgular arasında kalça kemeri ve uyluk kaslarında proksimal kas zayıflığı, kısa süreli egzersizden sonra kolaylaşabilen azalmış veya yok tendon refleksleri ve genişlemiş, zayıf tepki veren gözbebekleri yer alır. Serum P/Q tipi voltaj kapılı kalsiyum kanal antikorları genellikle mevcuttur. Elektrofizyolojik çalışmalar tipik olarak düşük frekanslı tekrarlayan sinir uyarımına azalan yanıtlar gösterir ve aktivasyondan sonra yüzde yüzün üzerinde kolaylaştırma sergileyebilir. LEMS’li hastaların yüzde kırkından fazlasında altta yatan bir kanser bulunur ve bu genellikle küçük hücreli akciğer kanseridir. Altta yatan kanserin etkili tedavisi genellikle semptomları iyileştirir. Etkili semptomatik ve uzun vadeli tedavi seçenekleri arasında nöromüsküler iletimi artıran ajanlar ve immünomodülatörler yer alır. Ancak, birçok hasta zayıflık nedeniyle uzun vadeli engellilik yaşamaktadır.

Tanı

LEMS tanısı, klinik özellikler, elektrofizyolojik ve serolojik testlerle desteklenmektedir. Voltaj kapılı kalsiyum kanal antikorları, LEMS’li hastaların yüzde yetmiş altısından yüzde doksan beşine kadar bildirilmiştir. Elektrofizyolojik testler, başlangıç bileşik kas aksiyon potansiyelinin genellikle LEMS’de düşük olduğunu ve on saniyelik egzersizden sonra hastaların yüzde doksanında en az bir kasın amplitüdünde yüzde yüz veya daha fazla kolaylaştırma (amplitüdün iki katına çıkması) olduğunu gösterir. Düşük frekanslı tekrarlayan sinir uyarımı ile, düşük frekanslı uyarım (iki ila üç Hertz) ile elde edilen birinci ve dördüncü bileşik kas aksiyon potansiyeli arasındaki genlikte yüzde ondan fazla azalma LEMS için hassas bir ölçüdür. Kanserle ilişkili LEMS (CA-LEMS) şüphesi olan tüm hastalarda göğüs bilgisayarlı tomografi (BT) taraması istenmelidir. Küçük hücreli akciğer kanseri (SCLC), LEMS’li hastaların yüzde altmış dokuzuna kadar LEMS tanısından önce gelir.

Tedavi

LEMS hastalarının tedavisindeki ilk öncelik, altta yatan kanseri kapsamlı bir şekilde değerlendirmek ve uygun şekilde tedavi etmektir, çünkü altta yatan kanserin tedavisi genellikle CA-LEMS’te önemli klinik iyileşmelere yol açar. Hem CA-LEMS hem de kanserle ilişkili olmayan LEMS (NCA-LEMS) alt tipleri semptomatik tedaviden fayda görür. Birinci basamak tedaviler, nöromüsküler iletimi artıran ajanlara odaklanır; bunlar arasında amifampridin (üç, dört-diaminopiridin [üç, dört-DAP] olarak da bilinir), piridostigmin ve bu ajanların kombinasyonları bulunur. Amifampridin, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından yetişkinlerde LEMS tedavisi için onaylanmıştır. Tedaviye dirençli hastalarda immünomodülatörler (örneğin, prednizon/prednizolon, azatiyoprin) veya şiddetli zayıflık varsa plazma değişimi veya yüksek doz intravenöz immünoglobulin (IVIG) kullanılabilir. Şiddetli solunum veya bulber zayıflık nörolojik bir acil durumdur ve acil tedavi, entübasyon, mekanik ventilasyon, plazma değişimi veya IVIG ile destekleyici bakımı içerir. Nöromüsküler iletimi bozabilecek ilaçlardan (örneğin, makrolidler, aminoglikozitler, florokinolonlar ve beta blokerler) kaçınılması önerilir.