Kas Distrofileri

Özet

Kas distrofileri, ilerleyici kas dejenerasyonu ve zayıflığı ile karakterize edilen, kas proteinlerini kodlayan genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanan kalıtsal hastalıklar grubudur. En yaygın ve en hızlı ilerleyen kas distrofisi, X’e bağlı bir durum olan ve bu nedenle genellikle sadece erkekleri etkileyen Duchenne kas distrofisidir (DMD). DMD hastalarının çoğu, genellikle 12 yaşına kadar yürüme yeteneğini kaybeder ve 20 yaşına kadar ventilatör desteğine ihtiyaç duyabilir. Olası DMD’yi gösteren belirtiler arasında gecikmiş motor gelişim, sık düşmeler, anormal yürüyüş, baldır hipertrofisi, konuşma ve dil gecikmesi, zıplama, koşma, merdiven çıkma ve yerden kalkma zorluğu bulunur. Tanı, yükselmiş kreatin kinaz seviyeleri ile şüphelenilir ve genetik test ile doğrulanır. DMD’li hastalar için multidisipliner bakım, işlevi uzatmaya, semptom yönetimine ve mümkün olduğunca iyi bir yaşam kalitesini sürdürmeye odaklanmıştır. Kardiyoprotektif ilaçların ve invaziv olmayan solunum desteğinin kullanımıyla hayatta kalma iyileşmiştir. Şiddetli skolyoz ve düzeltici cerrahi ihtiyacı önlenebilir ve mekanik ventilasyon ihtiyacı, kortikosteroidlerin erken ve agresif kullanımıyla geciktirilebilir. Birkaç istisna dışında, tüm genel kas distrofileri, DMD yönetim ilkeleri kullanılarak yönetilebilir, bu aynı zamanda benzer semptomları olan spinal kas atrofisi (SMA) için de geçerlidir, ancak SMA’yı tedavi etmek için artık klinik uygulamada ilaçlar mevcuttur.

Tanı

DMD, en yaygın ve en hızlı ilerleyen kas distrofisi olup, klasik olarak motor gelişim aşamaları gecikmiş, baldır hipertrofisi, proksimal kalça kemeri kas zayıflığı ve serum kreatin kinaz (CK) seviyesinde belirgin bir yükselme olan bir yürümeye başlayan çocukta şüphelenilir. Serum kas enzimlerindeki yükselmeler, genetik test gereksinimini önerir. Diğer kas distrofisi türleri (örneğin, Becker kas distrofisi, miyotonik distrofisi, Emery-Dreifuss kas distrofisi, fasioskapulohumeral kas distrofisi, uzuv kemeri kas distrofileri ve doğuştan kas distrofileri) ve SMA, hipotoni, kas zayıflığı ve/veya kontraktürler temelinde şüphelenilmektedir. Tüm bu durumlar DNA analizi ile teşhis edilmektedir, ancak kardiyak ve solunum sisteminin etkilenme sıklığı ve şiddeti durumlar arasında değişiklik göstermektedir. DMD tanısı için genetik analiz (distrofin geni silinmesi veya çoğaltılması, mutasyon yoksa detaylı dizileme) veya kas biyopsisi (distrofin göstermemesi) gereklidir.

Tedavi

DMD için bir tedavi yoktur, ancak çok disiplinli bakım, işlevi uzatmaya, semptom yönetimine ve mümkün olduğunca iyi bir yaşam kalitesini sürdürmeye odaklanarak anahtar bir rol oynamaktadır. DMD yönetiminin fiziksel yönü, yürüme, erken yürüme dışı ve geç yürüme dışı aşamalar olmak üzere üç aşamada ele alınır. Yürüme aşaması hedefleri arasında erken tanı, kortikosteroid (glukokortikoid) kullanımıyla kas gücünün korunması, ekstremitelerin kas-tendon kontraktürlerinin azaltılması ve uygun egzersiz yer alır. Erken yürüme dışı aşama, optimal beslenmenin ve günlük yaşam aktivitelerinin sürdürülmesi ile skolyozun yönetimine odaklanır, geç yürüme dışı aşamada ise inspiratuar ve ekspiryatör kas dinlenmesi ve desteği hedeflenir. Kardiyak komplikasyonların önlenmesi ve solunum yönetimi üç aşamanın ortak hedefleridir. DMD’li tüm hastalara bir kortikosteroid önerilmelidir, çünkü uzun süreli kullanım, yürüme kaybını geciktirmek, solunum fonksiyonunu korumak, skolyoz cerrahisinden kaçınmak veya geciktirmek, kardiyomiyopati başlangıcını geciktirmek ve hayatta kalmayı artırmak gibi faydalar sağlar. Kardiyoprotektif ilaçlar (örneğin, ACE inhibitörü, anjiyotensin-II reseptör antagonisti ve beta-blokör) kalp semptomlarının başlamasından önce, genellikle 10 yaşına kadar başlatılmalıdır. Geç yürüme dışı aşamada, hayatta kalmayı uzatmak için yardımcı ventilasyona ihtiyaç duyulur ve invaziv olmayan ventilasyon gece hipoventilasyonu semptomları gösteren hastalar için uygulanır. SMA için, SMA’nın farklı formları için semptom yönetimi kılavuzları bulunmaktadır ve nusinersen, onasemnogene abeparvovec ve risdiplam gibi farmakolojik tedaviler mevcuttur.