Gliomlar

Özet

Gliomlar, sınırlı veya difüz olarak tanımlanabilen, glial progenitör hücrelerden kaynaklanan primer beyin tümörleridir. Sınırlı gliomlar (örneğin, pilositik/pilomiksid astrositom) iyi tanımlanmış kenarlara sahiptir ve genellikle iyi huylu kabul edilir; tedavinin temeli maksimal güvenli rezeksiyondur. Difüz astrositomlar (derece 2-4), aynı yüksek infiltratif hastalığın bir spektrumunu temsil eder ve daha düşük dereceliler kaçınılmaz olarak daha yüksek dereceli lezyonlara ilerleme eğilimindedir. Bu lezyonlar, izositrat dehidrogenaz (IDH) ve Histon 3 (H3) mutasyon durumlarına göre karakterize edilebilir; örneğin, IDH-vahşi tip difüz glioma (glioblastom) altıncı veya yedinci yaşam on yılında görülen agresif bir primer beyin tümörüdür, oysa IDH-mutant gliomlar (oligodendroglioma, IDH-mutant, 1p/19q kodelenecek; ve astrositom, IDH-mutant) genellikle daha genç veya orta yaş hastalarda görülür. Tedaviler, tümörün derecesine ve moleküler özelliklerine bağlı olarak değişir; ilk tedavi genellikle mümkünse gross total rezeksiyon hedefiyle maksimum güvenli cerrahi rezeksiyonu içerir. Çoğu difüz gliom için ek radyoterapi ve kemoterapi önerilmektedir, ancak difüz infiltratif gliomlar için mevcut tedavilerin hiçbiri küratif olmadığından ve prognoz kötü olduğundan klinik denemeler veya araştırma tedavileri ilk terapötik seçenek olarak düşünülmelidir. Bilinen herhangi bir yatkınlık faktörü nadir aile sendromları ve önceki kraniyal radyoterapi dışında yoktur.

Tanı

Gliom tanısı, hastaların tümörün konumuna göre odaklanmış nörolojik defisitlerle veya artmış intrakranyal basınç belirtileri (örneğin, baş ağrısı, azalmış bilinç, bulantı ve kusma) ile başvurmasıyla başlar. Bir beyin tümörü şüphesi olduğunda, kontrastlı manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ile doğrulayıcı beyin görüntülemesi yapılmalıdır, çünkü bu, gliomların değerlendirilmesi için tercih edilen görüntüleme yöntemidir. Nihai tanı için ise, cerrahi rezeksiyon veya biyopsiden elde edilen doku, hem histopatolojik hem de moleküler bilgilere dayanarak gereklidir. Moleküler karakterizasyon, doğru sınıflandırma ve sonraki tedavi kararlarını yönlendirmek için elzemdir ve IDH1/IDH2 mutasyonu, kodelasyonu, CDKN2A/B silinmesi, ATRX mutasyonu, TP53 mutasyonu, MGMT promotör metilasyon durumu, EGFR amplifikasyonu, kromozom 7 kazancı, kromozom 10 kaybı, TERT promotör mutasyonu ve histon H3 mutasyonu gibi belirteçleri içerir.

Tedavi

Gliomların tedavisi, tümör tipine, derecesine, konumuna ve moleküler profiline bağlıdır ve genel olarak, cerrahi olarak erişilebilir tümörler için histolojiden bağımsız olarak maksimum güvenli cerrahi rezeksiyon tedavinin temelidir. Sınırlı astrositomlar (pilositik/pilomiksid astrositom gibi) yalnızca cerrahi ile tedavi edilebilir, eğer bu sağlanırsa iyileşme elde edilebilir ve izleme önerilir. Difüz infiltratif gliomlar için, cerrahiye ek olarak (veya cerrahinin mümkün olmadığı durumlarda biyopsiye ek olarak), standart bakım radyoterapi ve kemoterapiyi içerir. Örneğin, difüz astrositom, IDH-mutant, derece 3 için önerilen tedavi radyasyon ve ardından adjuvan temozolomid iken, glioblastoma, IDH-wildtype, derece 4 için eşzamanlı temozolomid ile radyasyon ve ardından adjuvan temozolomid önerilmektedir. Klinik ve radyografik bulgulara dayanarak glioma şüphesi olan hastalar başlangıçta beyin cerrahisine yönlendirilmeli ve nöbetler veya vazojenik ödem/intrakranyal hipertansiyon gibi acil durumlar uygun ilaçlarla (örneğin, antikonvülsanlar ve deksametazon) tedavi edilmelidir. Özellikle difüz infiltratif gliomlarda, mevcut tedavilerin hiçbiri küratif olmadığından ve prognoz kötü olduğundan, klinik denemeler veya araştırma tedavileri ilk tedavi seçeneği olarak düşünülmelidir.