Paroksismal Gece Hemoglobinüri

Özet

Paroksismal gece hemoglobinürisi (PNH), intravasküler hemoliz kanıtları ile karakterize edilen bir hemolitik anemidir; bu kanıtlar arasında hemoglobinüri ve plazma laktat dehidrogenaz seviyesinin yükselmesi bulunur. Hastalık, granülositlerin ve kırmızı kan hücrelerinin akış sitometrisi ile teşhis edilebilir ve hücre zarına tutunmak için glikosilfosfatidilinozitol (GPI) ankrajının veya buna bağımlı proteinlerin eksikliğini araştırılır. PNH, karaciğer ve diğer intra-abdominal venler, beyin venleri ve diğer olağan ve olağandışı venöz bölgelerin trombozu ile komplike hale gelir. Tedavi, C5 kompleman proteinini inhibe eden monoklonal antikorları ve C5 kompleman blokajına iyi yanıt vermeyebilecek hastalar için pegsetakoplanı içerir. PNH, aplastik anemi olan veya iyileşen hastalarda ortaya çıkabilir ve kemik iliği hipoprodüksiyonunun sonucu olan sitopenilerle de kendini gösterebilir.

Tanı

PNH’nin kesin tanısı, glikosilfosfatidilinozitol (GPI) ankrajı olmayan hücrelerin veya buna bağlı proteinlerin membrana bağlı olduğunu göstererek konur. Bu tanı, GPI ankrajını tespit etmek için bir reaktör (floresan aerolizin [FLAER]) veya CD55, CD59, CD14 (monositler) ve CD24 gibi proteinlere karşı antikorlar kullanarak akış sitometrisi ile en iyi şekilde gerçekleştirilir. Akış sitometrisi testleri, PNH anormalliğine sahip hücrelerin yüzdesini nicelendirir; granülositler için bu, anormal hematopoietik kök hücre klonlarının boyutunu ölçmek için rapor edilmelidir. Klasik PNH’li hastaların neredeyse tamamı hemolitik dönemlerde hemoglobinüri atakları yaşar.

Tedavi

PNH tedavisi, hastalığın üç ana yönüne yöneliktir: intravasküler hemoliz, trombofili ve kemik iliği hipofonksiyonu. Hemolitik anemi için birinci basamak tedavi, C5 veya C3 inhibisyonu ile kompleman inhibisyonudur. Ekulizumab ve ravulizumab, kompleman proteini C5’e karşı yönlendirilmiş monoklonal antikorlardır ve çoğu hastada anemiyi iyileştirir, nitrik oksit yetersizliğinden kaynaklanan semptomları ortadan kaldırır ve yorgunluğu hafifletirler. Pegcetakoplan, hem intravasküler hem de ekstravasküler hemolizi kontrol eden bir kompleman C3 inhibitörüdür ve C5 kompleman blokajına iyi yanıt vermeyebilecek hastalar için bir seçenektir. Belgelendirilmiş trombozu olan hastalar, yaşam boyu ikincil profilaksi almalıdır. İlik hipofonksiyonu, aplastik anemi gibi, antitimosit globulin ve siklosporin ile eltrombopag ile tedavi edilebilir, bunlar etkili olmazsa hematopoetik kök hücre nakli düşünülebilir.